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Cell:新型高通量筛选平台或能帮助寻找更多癌症免疫疗法新药物
  • 发布日期:2019-01-17      浏览次数:155
    • 检查点抑制剂(checkpoint inhibitors)作为癌症免疫疗法治疗因子的一大突破,其能让免疫细胞重新恢复活性从而杀灭癌细胞,一般来讲,这些因子处于抗体,其具有高度的特异性,然而其在机体中并不易扩散;如果科学家们想通过增强免疫细胞杀灭癌细胞的能力,那么就需要多种工具,比如由多种传统小分子组成的庞大文库,他们所需要的就是找到一种筛选方法,即能筛选数千种药物的平台。

      图片来源:theconversation

      近日,一项刊登在国际杂志Cell Chemical Biology上的研究报告中,来自埃默里大学医学院的科学家们通过研究发现,目前在临床中使用的一类名为IAP拮抗剂的药物或能促进机体抵御癌细胞的免疫活性;尽管目前FDA已经批准检查点抑制剂用于治疗多种癌症,但仍有很多患者并没有因此而获益,而寻找能够“松开”其它免疫反应的药物或许就能提高这些患者的抗癌效率,尤其是检查点抑制剂都无法有效治疗的癌症患者。

      研究者Haian Fu说道,癌症免疫治疗领域的药物开发工作主要集中在细胞外的调节分子上,而抗体就很容易满足该要求,文章中我们所提出的强大的共培养系统就能对癌症免疫疗法进行高通量筛选,有很多靶点位于细胞内,研究人员就很想找到其内部的靶点;研究人员开发了一种名为HTiP(高通量免疫调节剂表型筛选平台,High-Throughput Immunomodulator Phenotypic Screening Platform)新型系统,其能帮助检测化合物是否能增强人类免疫细胞抑制癌细胞生长的能力。

      HtiP系统能利用人类免疫细胞的混合物,并与携带已知生长驱动突变的癌细胞相结合,首先研究者从名为KRAS的癌基因开始研究,将携带该突变和不携带该突变的癌细胞进行对比,研究者指出,KRAS突变的存在具有一定的免疫抑制效应,这就意味着,在这种新型系统中,KRAS突变会抵御免疫细胞杀灭癌细胞的耐受力。

      研究者对含有大约2000个已知化合物的文库进行筛选分离出了名为birinapant的药物,该药物能增强免疫细胞抵御癌细胞的能力,同时对癌细胞几乎没有作用,birinapant属于IAP拮抗剂中的一类药物。实际上,目前研究人员正在检测birinapant联合检查点抑制剂在治疗癌症上的效果。

      最后研究者表示,目前我们需要一种化合物来逆转KRAS突变所产生的影响,而这种新型系统就能很容易地被修饰并检测其它致癌性突变所带来的影响,或者其会重点针对一类肿瘤抗原特异性的免疫细胞;下一步研究者将会扩大该系统的筛选效率,寻找更多有效的化合物来治疗癌症。(生物谷)

      原始出处:

      Xiulei Mo, Cong Tang, Qiankun Niu, et al. HTiP: High-Throughput Immunomodulator Phenotypic Screening Platform to Reveal IAP Antagonists as Anti-cancer Immune Enhancers. Cell Chemical Biology, 2019; DOI: 10.1016/j.chembiol.2018.11.011

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